Hòa thượng Thích Trí Quảng sinh năm 1940, tại xã Phú Mỹ Hưng, huyện Hóc Môn, Gia Định (nay là huyện Củ Chi, TP.HCM).

Hòa thượng xuất gia năm lên 10 tuổi với Đại lão Hòa thượng Thích Trí Đức (1909-1999) tại tổ đình Huê Nghiêm (Thủ Đức); năm 1957, được Hòa thượng bổn sư gửi đến tu học tại Phật học đường Nam Việt - chùa Ấn Quang; thọ giới Tỳ-kheo năm 1960, nối dòng Thiền Lâm Tế Gia Phổ đời thứ 41.

Năm 1965 - 1972, du học tại Nhật Bản (Đại học Rissho, Tokyo). Sau khi về nước, được Giáo hội Phật giáo Việt Nam Thống nhất bổ nhiệm đảm trách Vụ trưởng Vụ Phiên dịch và trước tác thuộc Tổng vụ Hoằng pháp (1973 - 1975).

Tiếp đó, Hòa thượng được cử làm Tổng vụ trưởng Tổng vụ Thanh niên Giáo hội Phật giáo Việt Nam Thống nhất (Ấn Quang, 1975 - 1981), Thư ký Đoàn đại biểu Giáo hội Phật giáo Việt Nam Thống nhất tham dự Hội nghị Thống nhất Phật giáo Việt Nam (1981).

Sau khi GHPGVN thành lập (7-11-1981), Hòa thượng được suy cử Ủy viên Hội đồng Trị sự, Ủy viên Ban Thường trực Hội đồng Trị sự, Trưởng ban Hoằng pháp Trung ương; Phó Trưởng ban Trị sự kiêm Trưởng ban Hoằng pháp Thành hội Phật giáo TP.HCM (1982), Phó Trưởng ban Thường trực kiêm Trưởng ban Hoằng pháp Thành hội Phật giáo TP.HCM, rồi Trưởng ban Trị sự GHPGVN TP.HCM (11-1998 đến nay).

Hòa thượng được suy cử đảm nhiệm Phó Chủ tịch Hội đồng Trị sự (2002), Phó Viện trưởng Học viện Phật giáo VN tại TP.HCM (2002), Viện trưởng Học viện Phật giáo VN tại TP.HCM (2008 đến nay), Viện trưởng Viện Nghiên cứu Phật học VN (2002 - 2012), Trưởng ban Phật giáo Quốc tế Trung ương (2007 - 2017), Tổng Biên tập Báo Giác Ngộ (1989 đến nay)…